CHORDOMA study

Randomised trial of proton vs. carbon ion radiation therapy in patients with chordoma of the skull base - clinical phase III study

 

Contact:


Dr. Matthias Uhl, E-Mail Matthias.Uhlnospam@med.uni-heidelberg.de
Renate Haselmann, E-Mail Renate.Haselmannnospam@med.uni-heidelberg.de



CHORDOM Studie

Randomised trial of proton vs. carbon ion radiation therapy in patients with chordoma of the skull base - clinical phase III study

 

Zusammenfassung

Diese Studie ist eine monozentrische, prospektive, randomisierte klinische Phase III Studie deren Durchführung am Heidelberger Ionenstrahl - Therapie Zentrum erfolgt.

Die Protonentherapie gilt als der international anerkannte Goldstandard in der Behandlung von Chordomen der Schädelbasis. Jedoch können hoch-LET Strahlen, wie z.B. Kohlenstoffionen, durch ihre verbesserte biologische Wirksamkeit vorteilhaft in der Behandlung von langsam wachsenden Tumoren sein. Bis jetzt war es jedoch nicht möglich einen direkten Vergleich von Protonen und Kohlenstoffionentherapie in einer Einrichtung durchzuführen.

Das Ziel dieser Studie ist es herauszufinden, ob die genannten biologischen Vorteile der Kohlenstoff-Ionen-Therapie auch klinisch bestätigt werden können. Die Patienten mit einem Schädelbasischordom werden entweder für eine Behandlung mit Protonen oder Kohlenstoffionen randomisiert, d.h. zufällig zugeteilt. Nach Anfertigung einer individuellen Lagerungsfixation (Thermoplastmaske) erfolgt eine CT- und MRT gestützte Definition des Zielvolumens und Bestrahlungsplanung. Die biologisch effektive Gesamtdosis im Kohlenstoffionenarm beträgt 63 GyE ± 5% (hypofraktioniert) und 72 GyE ± 5% im Protonenarm. Der primäre Endpunkt dieser Studie ist das lokale progressionsfreie Überleben (LPFS). .Das Gesamtüberleben, das progressionsfreie und metastasenfreie Überleben, Rezidivanalyse, lokale Kontrolle sowie Morbidität sind die sekundären Endpunkte.

 

Summary

The study is a prospective randomised clinical phase III trial. The trial will be carriedout at Heidelberger Ionenstrahl-Therapie (HIT) centre as monocentric trial.Proton therapy is the gold standard in the treatment of skull base chordomas. However, high-LET beams such as carbon ions theoretically offer biologic advantages by enhanced biologic effectiveness in slow-growing tumors. Up until now it was impossible to compare two different particle therapies, i.e. proton and carbon ion therapy directly with each other. The aim of this study is to find out, whether the biological advantages of carbon ion therapy mentioned above can also be clinically confirmed. Patients with skull base chordoma will be randomised to either proton or carbon ion radiation therapy. As a standard, patients will undergo non-invasive, rigid immobilization and target volume delineation will be carried out based on CT and MRI data. The biologically isoeffective target dose to the PTV in carbon ion treatment (hypofractionated) will be 63 Gy E ± 5% and 72 Gy E ± 5% (standard dose) in proton therapy respectively. Local-progression free survival (LPFS) will be analysed as primary end point. Toxicity and survival are the secondary end points. Also matters of interest are patterns of recurrence, prognostic factors and plan quality.

 

Wichtigste Einschlusskriterien

  • Karnofsky Index ≥60%
  • Alter zwischen 18 und 80 Jahren
  • histologische Sicherung 
  • Chordom der Schädelbasis

Wichtigste Ausschlusskriterien

  • Vorbestrahlung im Bereich der Schädelbasisregion
  • Andere bösartige Tumorerkrankungen mit einem krankheitsfreien Intervall unter 5 Jahren
  • Teilnahme in einer anderen Studie
  • Schwangerschaft
  • simultane Chemo- oder Immunotherapie

Most important inclusion criteria

  • Karnofsky Performance Score ≥60%
  • Age >18 years and <80 years
  • Histological confirmation of chordoma with infiltration
  • of the skull base

Most important exclusion criteria

  •  Prior RT of skull base region
  • Other malignancies with disease-free interval < 5 years (excepting pre-cancerous lesions)
  • Participation in another trial
  • Pregnancy
  • Simultaneous CHT or Immunotherapy